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編輯推薦: |
章节体例完全一致便于获取关键信息。
每章设概述和小结为理解和反复强调每章基本概念设定了目标
300多幅图片附注释图解复杂的免疫学知识,使内容更为直观,给读者提供指导
紧密结全临床实际内容函盖常用的以免疫力基础的实验室检测及大量临床相关知识,通过将免疫学知识直接应用于临床的实例来强化关键概念
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內容簡介: |
本书以图文并茂的方式全面系统、深入浅出地阐述了当今免疫学的内容。全书分为20章,前12章重点阐述了基础免疫学的内容,包括免疫学的一些基本概念、固有免疫系统(抗感染屏障、细胞和分子及其免疫学功能和特点)和适应性免疫系统(免疫器官、参与适应性免疫的细胞及分子、淋巴细胞的发育及其活化与功能、免疫多样性的产生和适应性免疫应答的调节与免疫耐受);后8章重点阐述了临床免疫学的内容,包括超敏反应、免疫缺陷、自身免疫、移植免疫、肿瘤免疫、免疫药物治疗和免疫功能检测技术,同时还编入了有助于学习理解理论知识的相应病例。本书适合各医药院校本科及研究生教学使用。
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目錄:
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第一单元 感知的存在:自我的概念与自我、非我识别
第一章 自身识别的必要条件
第二章 抗原和受体
第二单元 固有免疫系统
第三章 抗感染屏障
第四章 固有免疫系统的细胞
第五章 固有免疫功能
第三单元 适应性免疫系统
第六章 适应性免疫的分子
第七章 细胞与器官
第八章 免疫多样性的产生:淋巴细胞抗原受体
第九章 淋巴细胞发育
第十章 淋巴细胞活化
第十一章 淋巴细胞效应功能
第十二章 适应性应答的调节
第四单元 免疫系统的临床应用
第十三章 康复的病人——固有和适应性免疫应答如何维持健康
第十四章 超敏反应
第十五章 免疫缺陷
第十六章 自身免疫
第十七章 移植
第十八章 免疫药物治疗
第十九章 肿瘤免疫
第二十章 免疫功能测定
鸣谢
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內容試閱:
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第一单元
感知的存在:自我的概念
与自我、非我识别
“感知你自己”
——希腊古都Delphi阿波罗神庙
格言——形式简单但意味深远——囊括了所有生命形式的基本需求。
从某种意义上说,地球上的大多数生物是单独生存的。它们是由单细胞或单体等组成,
就其准确意义而言,相互间区分它们的需求似乎很简单。单个细胞或单体是“我”,
所有其他的是“非我”。它们需要感知哪个“非我”适合与之配对或聚集,否则它们自身会受到其自身
膜的限制。
随着自身的进化,多细胞生物面临新问题。它们丢弃其一些独立特性,以便获得成为一
个较大整体中一部分的优势——由多个半独立性单元组成的生物体。起初,任何单元在大
多数结构上都与其他单元非常相似,以致将自我的概念延伸至其他本质相同的单元,这或许
是一个相对较小的跳跃。“我”变成“我们”但仅是多个“我”。随着生物体变得越来越复杂以
及单一生物体的不同细胞参与劳动分工,它们就产生了一系列具有不同形式和功能的细胞。
从“非我”中辨别“我”或“我们”变得越来越复杂了:那似乎与“我”如此不同的毗邻细胞是否
是“我们”的一员,或者是不同与“非我”的闯入者?
生物体间共生关系的形成(例如,藓类植物与真菌结合形成苔藓,人类与肠内及皮肤上
的正常菌群)仍存有许多疑问:如果有闯入者,它代表一种威胁还是能被安全忽略?
如果它代表一种威胁,应该如何将其清除?
这些问题正是免疫系统运行的起始点。人类免疫系统采用多种方式探寻并解答这些疑
问。一些方式已被广泛地持久使用,另一些方式则最近通过较为有限的生物组群得到发展。
本单元介绍人类免疫系统如何处理这些问题。
(吕昌龙 王美茹)
一、概述
各种各样的生物及其相关分子构成对人体的持续威胁。人类免疫系统——识别和清除
这些威胁的防御机制——能够区分“自己”和“非己”的生物及分子。这些威胁可以
从外部进入机体(如感染性生物或毒性因子)或在体内产生潜在的有害变化(如原来的正常
细胞恶性转化成癌细胞)。幸运的是,免疫系统由三个层次的防御组成。保护机体
的第一道防线是机械、化学和生物学屏障,如果屏障结构被破坏,就会激活保护系统的第二
和第三道防线:先是固有免疫系统,然后是适应性免疫系统。
固有和适应性免疫系统利用细胞表面受体和可溶性受体感受潜在威胁。固有和适应性
免疫系统受体以不同的方式产生,以下是两个系统的主要区别。
一些受体识别并结合自身分子,其他受体识别并结合非己分子。一些识别非己受体数
量有限,并“硬件连接”连锁在基因组中,见于所有正常人。它们主要识别由各种其他生物产
生的分子(例如,常在细菌细胞发现但人类细胞没有发现的分子)。这些“共同”受体,称为模
式识别受体(PRR),数量约为100个,是固有免疫系统的一部分,即第二道防线。
固有免疫系统细胞和分子对微生物入侵反应迅速,常足以抵御外界的感染。
适应性免疫系统(图1-4B)以其独特的细胞和分子,形成了继屏障和固有免疫系统之后机
体防御潜在威胁的第三道防线。骨髓和胸腺来源的淋巴细胞(分别称为B细胞和T细胞)在
发育过程中产生不同的受体。每个淋巴细胞通过对相对数量较少的基因进行重排和再连接,
形成编码受体的“组合”基因,随机产生一个独特的受体。这些称为体细胞产生的受体,是在接
触自己或非己成分之前随机产生的,其详细过
程见第八章。通过多基因重组,每个个体产生
大量的B细胞和T细胞,每个细胞具有独特的
受体。针对特殊的自己和他(她)的非自身环
境,所形成的一套个体化受体。此外,适应性免
疫系统细胞对威胁或刺激的初次应答可以影
响对相同威胁或刺激的再次应答的强弱。这
种对多次遇到的免疫物质加强免疫应答的能
力是建立在免疫记忆的基础上,是适应性免疫
不同于固有免疫的显著特征之一。
固有免疫和适应性免疫系统涉及不同分
子和细胞。其中有些是该系统独有的,而有
些同时参与固有免疫和适应性免疫。例如,
固有系统细胞可独自抵御感染性微生物,一
些细胞对适应性免疫系统的激活起重要作
用,反之,激活的适应性免疫反应细胞增强固
有免疫系统细胞的活性。
免疫系统针对异物实施几种防御机制:
杀伤、消化、阻止黏附。这些机制也包括识别
后相关的宿主细胞增殖,提供足够细胞用于
防御。像许多生物系统,免疫系统采用重叠
机制,即功能重叠的多种机制,以确保如果一
种机制没有发挥性能,另一种机制补救。
随着进化,宿主和微生物都不断发生变
化,有些微生物产生逃逸免疫应答机制,宿主
也相应出现更多防御措施,这些措施最终也
会使一些微生物逃避防御。这些微生物的出
现又可促使宿主产生其他防御机制。因此,
宿主和微生物之间的关系,实际上犹如一场不断飙升的军备竞赛。
二、免疫学概念上的自己
如果要求你描述自己的特征,你可能列举你特有的属性(如眼睛、头发、肤色及血型),
也可能列出或暗示你所不具备的属性(如脂多糖、血凝素、羽毛、鳞片、翅膀)。免疫系统也有类
似的特征。例如,固有免疫系统的硬性连接受体经过进化选择只识别非己分子,非己分子的
出现表明有入侵者,如脂多糖只见于多种细菌表面。另一方面,适应性免疫应答受体变化很
大,由机体的某些体细胞重新产生,既识别自己也识别非己。因此,表达这些受体的细胞首
先必须经历一个选择或“教育”的过程,对一个特定的个体首先了解什么是自己,然后再考虑
(默认)所有其他的非己成分。
(一)自我识别
自我识别是利用人体细胞来确定所接触的分子或细胞是否有适当结构以证明其为自体
一部分,这在许多方面是非常重要。认识自我能力,使多细胞生物体的细胞了解与之接触的
其他细胞是否确实属于同一个机体,以及与它们相互作用是否安全。细胞间这种自我结构
的识别对于许多免疫功能成功的相互作用以实施某些功能是至关重要的。这些自身结构不
存在于外来微生物细胞、机体异常细胞(如肿瘤细胞)和同一种属其他个体(如移植物)。
(二)识别自我缺失
除了进行富有成效的相互作用外,缺乏自身标志可以导致机体针对缺乏这些标志的细
胞进行攻击。例如,某些固有免疫系统的细胞(自然杀伤细胞)具有或表达识别感染的或癌
细胞表达的应激信号的受体。然后,利用第二套受体,自然杀伤细胞检测应激细胞以确定它
们是否表达足够水平的特定细胞表面分子,即存在于所有有核细胞称为MHCⅠ类的分子。
由于肿瘤或某些病毒感染发生改变的细胞,这些分子表达大大减少(或完全消失),
自然杀伤细胞可检测并杀伤MHCⅠ表达降低的细胞。
(三)识别非己
能够识别从没遇到非己成分的能力是一种重要的生物学挑战。免疫系统通过两种方式
迎接这一挑战,即前面所述的模式识别受体和体细胞受体(图1-3)。模式识别受体是一组
遗传稳定受体,通过识别并结合亲缘关系较远生物(如微生物)或由于宿主细胞应对应激(如
感染或损伤)做出反应而产生的成分。大量不同的体细胞产生淋巴细胞受体是基于数目较
少但代代相传的基因重组形成每个个体细胞独特的受体,随机构成一个巨大受体库,其中一
些将识别和结合非己结构。
1.经模式识别的受体 模式识别受体旨在识别并结合正常体内不存在、而只存在于微
生物的非己结构。这些受体结构直接由基因组编码(硬性连接)。因此,这些受体代代相传,
在同一种属不同个体以基本相同方式表达。这种识别方式是固有免疫系统的特点。模式识
别受体(PRR)识别微生物相关结构,而不识别宿主细胞结构。一些PRR(如Toll
样受体)见于不同类型细胞膜,而另一些分子(如补体分子)则以分泌型方式存在。有关PRR
在固有免疫应答中的作用详见第二章和第五章。
2.经体细胞产生的受体 白细胞亚群,T淋巴细胞和B淋巴细胞,是唯一能表达适应性免
疫系统的体细胞受体的细胞。每个T细胞或B细胞通过DNA的重排(在某些情况下,体细胞突
变)产生数量巨大的不同受体。虽然每个细胞只产生能识别单一结构的单一类型的受体,但在这
个过程中产生的这种细胞总数形成的受体库能够识别大于1010个不同结构。由于每个这样的细
胞以一种随机的方式生成受体,一些细胞的受体识别自身结构,其他细胞生成的受体识别非己结
构。T淋巴细胞和B淋巴细胞在成熟过程中,表达可能对自身结构识别和攻击受体的细胞被清
除。此外,一些表达不能与机体其他细胞相互作用受体的淋巴细胞也被淘汰。存留的T淋巴细
胞和B淋巴细胞一旦激活,可以启动旨在消除非己细胞和分子的强大和致死性的免疫应答。
三、免疫记忆
固有免疫系统的细胞和分子对每一次
进入机体特定微生物的反应都与初次反应
相同。而适应性免疫系统有能力对相同的
特定刺激(例如,一个特定的微生物)再次
接触时的应答进行改变或调整(图1-5)。
对于多次遇到的细胞或分子,免疫记忆使
得适应性免疫系统对其作出的应答进行适
当调整。在某些情况下,如常见的微生物,
后续的应答可能会更快、更强,常常在用其
他方法能检出其存在之前就会迅速将微生
物清除。在其他情况下,免疫应答对常见
非己物质,例如存在于我们皮肤表面、呼吸
的空气中,或在我们摄入的食物和水中无
害细胞和分子的应答都是很低的。免疫记
忆为我们机体提供了用不同的方法对付有
害或无害非己物质的能力。
四、防御机制
免疫系统,和神经、内分泌系统一样,是身体的通信系统之一。大多数的免疫应答需要
多细胞和分子间成功的相互作用。
一旦免疫系统决定消除特定威胁,它
依赖于3种常见的方式。威胁可被隔离,
可被裂解,或被摄入和消化,或这几种作用
的某些组合可被利用。一般情况下,可利
用多种机制来抑制微生物扩散或
生长,或将其杀伤。机械屏障(如皮肤和黏
膜)、化学屏障(如杀菌分子),
以及生物学屏障(如共生微生物的存在)抵御微生物进
入体内。入侵微生物可被包裹起来(如肉
芽肿),限制它们扩散到机体其他部位。对
非己细胞的裂解可以通过物理损伤破坏其
细胞膜,或诱导它们进入主动的程序性死
亡(细胞凋亡)过程。吞噬细胞捕获和消化
微生物和细胞碎片。消化及降解微生物或
细胞碎片还引发一些吞噬细胞释放选择性
激活免疫系统其他要素的分子。自然杀伤
细胞可识别并杀伤表达某些异常特征(如
源于病毒感染的)的宿主细胞。抗体(由B
淋巴细胞产生)和补体分子可以结合并裂
解微生物,而T淋巴细胞可直接或间接攻
击微生物和感染细胞。免疫系统的许多细
胞一旦感知威胁存在会迅速增殖,以确保
足够数量的细胞对付这种威胁。
本章小结
·免疫系统利用固有免疫和适应性免疫系统将自身细胞和分子(自己)与其他不属于
自身的细胞和分子(非己)区别开来。
·无论是固有免疫系统还是适应性免疫系统都表达细胞表面和可溶性受体来感知潜
在的威胁。
·固有免疫系统的细胞和分子可对微生物入侵快速做出响应,常足以达到防御作用。
·自我识别用于细胞确定所识别的分子或细胞是否具有适当的结构以表明它是身体
的一部分。
·识别非己和从没遇见的成分是通过模式识别受体和体细胞产生的受体。
·免疫记忆使得适应性免疫系统可对多次进入的同一物质的反应做出调整。
·免疫系统通过阻断、裂解或消化(消耗)等途径来消除威胁。
(李芳 彭静)
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